常用骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型手術(shù)方法分類(lèi)：

1)破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性  破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是目前國(guó)外常采用的一種OA造模方法。關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是保持關(guān)節(jié)正常結(jié)構(gòu)和功能的一個(gè)重要因素。若關(guān)節(jié)不穩(wěn)，必使關(guān)節(jié)各結(jié)構(gòu)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，從而使關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變。常用的造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)的手術(shù)方法主要包括：切斷內(nèi)側(cè)副韌帶、切斷前、后交叉韌帶，切除內(nèi)側(cè)半月板及切除髁、臏骨等。McDevitt等切除犬、兔前交叉或前后交叉韌帶、切斷家兔前交叉韌帶和內(nèi)側(cè)半月板造成關(guān)節(jié)失穩(wěn)，手術(shù)后見(jiàn)關(guān)節(jié)滑膜增厚，軟骨表面糜爛，細(xì)胞成簇排列，骨贅形成，關(guān)節(jié)軟骨中黏蛋白減少，酸性磷酸酶增加，蛋白、糖胺聚糖(GAG)合成率增加，膠原纖維成分無(wú)變化，軟骨細(xì)胞合成的黏蛋白中含有更多的硫酸軟骨素。切斷雙后肢內(nèi)側(cè)副韌帶及膝前內(nèi)側(cè)筋膜擴(kuò)張部，并在斷端處修剪去除約2mm，造成小鼠雙后肢外翻畸形，術(shù)后2d放于拖箱內(nèi)，每天趕其行走30m，2周后，光鏡見(jiàn)軟骨厚度變薄，電鏡軟骨細(xì)胞有明顯的外形改變，表明軟骨細(xì)胞處失代償期；造模4周，軟骨厚度顯著變薄，電鏡見(jiàn)軟骨細(xì)胞變形嚴(yán)重呈不規(guī)則狀，胞質(zhì)內(nèi)充滿脂滴、糖原顆粒及微絲，細(xì)胞器外形模糊，細(xì)胞核深度凹陷變形，細(xì)胞旁出現(xiàn)嗜鋨性脂肪碎屑，基質(zhì)內(nèi)膠原纖維顯露明顯且較正常為粗，結(jié)構(gòu)松散紊亂；手術(shù)8周，病變與人4周相似，但程度加重。路氏等將切除韌帶與半月板結(jié)合，成功地誘發(fā)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎，且認(rèn)為該模型制作期限合理，病灶典型。術(shù)后3周就出現(xiàn)了骨關(guān)節(jié)炎的早期改變，包括軟骨細(xì)胞排列紊亂，表層輕度糜爛，可見(jiàn)散在的軟骨細(xì)胞簇及局部潰瘍。術(shù)后6周出現(xiàn)了明顯的骨關(guān)節(jié)炎癥改變，6周X線顯示了關(guān)節(jié)間隙異常及脛骨上端變形。從而表明關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定是造成關(guān)節(jié)軟骨破壞，形成骨關(guān)節(jié)炎的原因。將鼠或兔內(nèi)側(cè)半月板切除30％～50％，同時(shí)，讓其自由活動(dòng)，成功地復(fù)制出OA模型，且認(rèn)為這種造模方法對(duì)研究OA關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡是一種很好的動(dòng)物模型。而 Mansour等采用半月板部分切除和交叉韌帶切除術(shù)后造成動(dòng)物OA模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，改變兔膝關(guān)節(jié)動(dòng)力裝置在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物OA產(chǎn)生過(guò)程中并不是起關(guān)鍵的作用。

2)降低關(guān)節(jié)應(yīng)力  研究表明在OA的發(fā)生機(jī)制中，缺乏負(fù)重可能是重要環(huán)節(jié)之一。由低應(yīng)力導(dǎo)致的軟骨退變?cè)缙冢浌羌?xì)胞缺乏骨退變中常見(jiàn)的代償性增生表現(xiàn)，說(shuō)明低應(yīng)力可能對(duì)軟骨退變修復(fù)有抑制作用。國(guó)內(nèi)顧氏等將大鼠一側(cè)后肢跟腱切除約2mm，術(shù)后允許動(dòng)物自由活動(dòng)，術(shù)后1周至1個(gè)月，軟骨未見(jiàn)異常改變；術(shù)后2個(gè)月，部分軟骨出現(xiàn)裂隙，多集中于軟骨的淺表，正常軟骨細(xì)胞柱存在，有少量固縮的軟骨細(xì)胞；術(shù)后3個(gè)月軟骨裂隙增多，有些可深達(dá)鈣化層，部分區(qū)域有軟骨小片缺損，軟骨細(xì)胞排列紊亂，較多軟骨細(xì)胞發(fā)生退變，并有空陷窩出現(xiàn)，某些區(qū)域有軟骨細(xì)胞族出現(xiàn)；術(shù)后5～8個(gè)月，上述改變程度更明顯，軟骨細(xì)胞柱正常形態(tài)消失。

3)增加骨內(nèi)壓  自1983年Larsen*提出骨內(nèi)壓概念后，國(guó)外對(duì)骨內(nèi)壓與OA的關(guān)系有了較詳盡的研究，提出導(dǎo)致骨內(nèi)壓上升的主要原因是由各種因素引起的骨內(nèi)靜脈回流受阻所致的骨內(nèi)靜脈血淤積。據(jù)于此，有人結(jié)扎大鼠股靜脈并切除1cm，且切斷髂內(nèi)靜脈和躁部至膝部的大隱靜脈，8周后可見(jiàn)關(guān)節(jié)軟骨的鈣化層增厚，新骨形成，松質(zhì)硬化，與臨床OA的變化相似。結(jié)扎犬膝關(guān)節(jié)周?chē)撵o脈可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的局部損傷和變性。通過(guò)結(jié)扎家兔一側(cè)股、臀下靜脈造成膝關(guān)節(jié)周?chē)莾?nèi)高壓動(dòng)物模型，1周時(shí)關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)退變。許氏等認(rèn)為這種方法造模12周時(shí)關(guān)節(jié)軟骨僅呈輕微病變，與臨床表現(xiàn)不太相符，而采用在結(jié)扎股、臀下靜脈的同時(shí)行同側(cè)肢體伸膝固定的2種方法疊加造模，既能使膝旁周?chē)o脈瘀滯，骨內(nèi)壓升高，又能使兔膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變，術(shù)后6周模型即可建成，造模成功率高達(dá)93.33％。而且可以觀察到兔膝關(guān)節(jié)明顯退變、軟骨表層明顯缺損、關(guān)節(jié)軟骨潰瘍、軟骨細(xì)胞紊亂和軟骨細(xì)胞丟失、纖維化及少量骨贅形成等，符合人類(lèi)骨關(guān)節(jié)炎的病理改變。